作者：融媒体记者 王丽娜
近年来，血液肿瘤领域新型治疗手段和创新药的发展已然成为大家关注的焦点，然而，新武器越来越多，以往有效武器短缺的问题仍然存在。特别是临床广泛应用的国外生产药物，一旦面临短缺，将极度制约患者治疗。2011年，《北京日报》报道了一则国外产白消安断药的新闻，白消安是造血干细胞移植预处理的关键药物之一，白消安的断药，严重影响了移植患者治疗进度。为满足国内造血干细胞移植患者的迫切需求，国家紧急启动国产白消安的生产。10年之后，当初危急时刻受托紧急生产白消安的企业—华润双鹤药业将这一产品正式实现国产化。
中华医学会血液病学分会主任委员、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示：这非常令人振奋。过去，不管是白消安片剂还是注射剂都依赖进口，现在国产白消安的上市，我们将不断克服此类药物突然短缺带来的窘迫。同时，民族制药企业的崛起也是我国国力提升的重要表现。
吴德沛 教授
主任医师、教授、博士生导师。现任苏州大学附属第一医院血液科主任、国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任、江苏省血液研究所副所长、苏州大学造血干细胞移植研究所所长。
革故鼎新 中国造血干细胞移植技术已世界领先
造血干细胞移植是绝大部分恶性血液肿瘤、部分良性血液疾病和先天性疾病的唯一可能治愈手段。1964年，中国骨髓移植奠基人陆道培院士在北京大学人民医院完成亚洲第1例、全球第4例造血干细胞移植术。自此，经过半个多世纪的发展，中国造血干细胞移植技术已达世界领先水平。
中国造血干细胞移植是老前辈陆道培院士，敢为人先，带领北京大学人民医院做了中国第一例造血干细胞移植，之后，由北京引领全国，甚至整个亚洲。吴德沛教授说，北京大学人民医院黄晓军教授继承陆院士敢为人先的精神，在单倍体移植方面继续创新，创建了 ‘北京方案’，解决了供者来源这一造血干细胞移植瓶颈，极大地提升了造血干细胞移植的可及性。
造血干细胞移植分为自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植，自体移植主要用于多发性骨髓瘤和淋巴瘤，异体移植主要适用于白血病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、某些遗传性疾病等。对于高危复发难治的恶性血液病，异体移植也是目前最有效、最广为使用，甚至是唯一可能治愈的疗法。
近年来，随着医药技术的迅速发展，涌现了许多创新药，使得一些以往以造血干细胞移植为主要治疗手段的疾病，有了新的一线替代疗法，但当这类疾病出现耐药、复发、加速急变时，造血干细胞移植仍是不可或缺的关键治疗手段。
造血干细胞移植技术从诞生至今一直在不断向前发展。吴德沛教授介绍，与过去相比，移植已发生了很大变化，一方面靶向治疗、细胞治疗等新的医学研究成果已有机整合到了移植治疗体系中来；另一方面，移植治疗的安全性也在不断提升，并发症早诊早治的能力加强，这些都是如今造血干细胞移植持续蓬勃发展的原因，也让更多患者受益于移植。
解密造血干细胞移植
4月12日，是我进移植仓的第一天，这个日子我记得很清楚，比我生日都清楚。移植仓每人一间，我只需要负责打针，其余的要交给护士，对于自己的未来一片茫然。这是网络上一个17岁白血病患者的移植日记，表露了自己对造血干细胞移植这种治疗方式的陌生。事实上，造血干细胞移植对于大多数人、甚至很多将要移植的患者来说都是神秘的。吴德沛教授讲解道：简单说，造血干细胞移植分‘两步走’。选定移植供者后，第一步，是预处理，靠放化疗杀灭患者体内恶性肿瘤细胞，患者的造血和免疫功能在强大的放化疗作用下被摧毁；第二步，是造血干细胞移植，供者细胞移植进患者体内，患者的骨髓造血功能重建，免疫功能重建。
两步走中的第一步，预处理的好坏对于移植结局至关重要。预处理方案分为清髓性、非清髓性和减低强度方案。吴教授介绍，刚开始做移植，我们都是追求清髓性预处理，这到目前为止仍是主流方案。清髓性预处理是用放化疗将骨髓的造血、免疫功能全部摧毁。优点是能最大限度杀灭肿瘤细胞，同时抑制免疫，适用于高危难治、年轻的患者。对于耐受性不好或者老年患者可以采用非清髓性和减低强度方案预处理。
预处理通常使用全身放疗（TBI）+环磷酰胺（Cy），或白消安（Bu）+Cy的方式。由于TBI不仅近期不良反应较大,其远期不良反应如白内障、性腺受损、继发性肿瘤及儿童生长发育迟缓等也严重影响生存者的生活质量, 故不含 TBI的联合化疗预处理方案使用在不断增多, 其中，以 BuCy最为经典。白消安又叫马利兰，是预处理方案中的骨干药物，在造血干细胞移植中不可或缺。吴教授说。
提高造血干细胞移植能力 满足患者需求
造血干细胞移植技术的优化，解决了移植的技术瓶颈难题，造血干细胞移植应用范围越来越广。另一方面，随着我国综合国力、医保覆盖能力提升，移植的可及性也不断提升，但仍存在未被满足的需求。按照我们的人口基数以及发达国家的人口基数和地域移植相比，仍有较大差距。
如2020年全国造血干细胞移植数量为13 000余例，还远远无法满足全国白血病患者的需求（据推算，全国每年需要接受造血干细胞移植的白血病患者大概在70 000～80 000例）。然而全国每年可进行100例以上移植的血液中心仅34家[1]。
如何提升我国造血干细胞移植能力？吴德沛教授表示，这涉及到两个方面，一是硬件，二是软件。硬件方面，我们需要根据实际需求建设开展造血干细胞移植所需要的层流净化室，以及完善相应的配套设备；软件方面，从事造血干细胞移植的人员需要进行规范化培训。头部医院要讨论制定相关共识、指南、规范，为全国移植的开展提供指导。此外，移植技术的特征和要求限制了其在基层医院中的广泛开展，因此更应该做好大的医学中心的移植，同时，受限于大中心医疗资源的紧缺，可以考虑将移植前后过程的处理，与其他医院合作，以形成良性循环，让更多的患者得到更好、更安全的治疗。
结语
近日，国家发展改革委印发《十四五生物经济发展规划》。规划提出开展前沿生物技术创新，包括发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术。有了政策的激励，造血干细胞移植技术领域将迎来更快速的发展。如果说解决了技术问题是第一步，那么接下来要面对的就是药物问题。未来，我们更应重视中国自己的原研创新药物的开发，另外，对于白消安这样的临床上不可或缺、应用量不大的药物，保证供给也是要面对的课题。
这样有了技术的发展、药物的保障，我国的造血干细胞移植事业不断壮大，为国人健康保驾护航。
